2026年9月19日 星期六

[全聯會中醫會訊] 中西醫整合治療IgG4相關性疾病 (第三集)-陳曦,王昱翔,蔡宜臻,姚宣佑,張清貿*

 




[全聯會中醫會訊]  中西醫整合治療IgG4相關性疾病 (第三集)-陳曦,王昱翔,蔡宜臻,姚宣佑,張清貿*


中西醫整合治療IgG4相關性疾病

 

陳曦1,王昱翔2,蔡宜臻3,姚宣佑3,張清貿1,2,4,*

 

1國立陽明交通大學中醫學系暨傳統醫藥研究所,臺北,臺灣

2臺北榮民總醫院傳統醫學部整合醫學科,臺北,臺灣

3國立陽明交通大學醫學生物技術暨檢驗學系

4國立陽明交通大學自體免疫暨乾眼症客觀量測實驗室,臺北,臺灣

https://tcmcmc.blogspot.com/2026/09/IgG4RDTCM3.html

第三集

IgG4相關性疾病的中醫治療策略與方藥思路

高永翔教授指出,IgG4-RD常見辨證分型為脾腎陽虛型、氣血虧虛兼瘀滯型、痰溼內阻型、肝氣鬱結型四型,其中以脾腎陽虛型最為常見[1]。此一辨證分類的價值,在於將IgG4-RD由抽象的系統性疾病轉化為可操作的中醫辨證架構,並提示其病機不僅止於發炎或纖維化本身,更涉及整體臟腑功能低下與運化失常,其中脾腎陽虛可能是其慢性遷延與多器官反覆受累的重要基底。

依高永翔、何青蔓等人之用藥經驗[1],常先以黨參、白朮、桂枝、附子、肉桂、淫羊藿等藥物溫補脾腎,兼以溫散痰飲、血瘀,後續再配伍黃柏、麥冬、沙參等滋陰清熱之品,以達「陽中求陰」之意[1, 2]。這種先溫補後清養的治療策略,顯示IgG4-RD並不適合一開始即全面苦寒攻伐,而是需先恢復氣化與運化功能,再進一步調整陰陽失衡與殘餘熱象[2]。

在一例確診IgG4-RD、合併頸部淋巴結腫大及眼瞼腫大的醫案中,初診先以苓桂朮甘湯加上乾薑、白附片等,扶助脾腎之陽氣,調暢氣機,消痰活血,二診在原方上增加麥冬、黃柏、知母等清熱藥[1, 2] 。此醫案顯示辨證並非靜止不變,而是隨病勢轉化而調整。從初期偏重扶陽化飲,到後期兼顧清熱養陰,正反映IgG4-RD病機具有虛實交錯、寒熱互見的特徵。其中,黨參 (Codonopsis pilosula)的萃取物,黨參多醣 (Codonopsis pilosula polysaccharides) 透過活化先天性和適應性免疫細胞、增強細胞激素 (IL-2、IFN-γ) 的產生以及調節關鍵訊號路徑 (NF-κB、MAPK) 發揮強大的免疫調節及抗發炎作用[3, 4]。此類研究支持黨參不僅具有傳統補氣作用,也可能透過免疫調節與訊號傳導調控,對IgG4-RD這類免疫失衡疾病提供現代藥理基礎。附子(Aconitum carmichaelii 的子根)多醣(ACP)可能透過抑制 NLRP3/NF-κB 訊號通路,降低 IL-1β、TNF-α 與 IL-6 表達,發揮抗發炎與免疫調節作用。此外,亦可透過下調 IL-10 與 TGF-β 的表現,展現抗腫瘤潛力[5, 6]。附子的現代研究顯示,其作用可能不僅限於溫陽救逆,而更涉及對發炎小體、細胞激素與纖維化相關訊號的調節,這與IgG4-RD的慢性發炎及纖維化特性有一定連結。肉桂(Cinnamomum cassia)的活性成分肉桂醛(Cinnamaldehyde)可透過抑制 TLR4 (Toll-like receptor 4)寡聚化(oligomerization),進而阻斷 NF-κB 與 IRF3 訊號傳導,降低 COX-2 與 IFN-β 表達,發揮抗發炎與抗菌作用[7, 8]。肉桂的相關研究提示,溫性藥物未必只是「補」,其實也可能同時參與先天免疫與發炎訊號的調節,顯示中醫溫補藥物在現代免疫疾病中可能有更複雜的作用層次。淫羊藿(Epimedium spp.)中的活性成分淫羊藿苷(Icariin)可透過抑制 TNF-α、IL-6、NO(inflammatory mediators)、NF-κB 和黏附分子 CD11b 的表達,並活化 PI3K(phosphoinositide 3-kinase )/Akt(protein kinase B) 訊號通路,發揮抗發炎及細胞保護作用[9],並且能夠上調抗發炎訊號,例如 GR 和 Nrf2[10]。淫羊藿苷兼具抗發炎、細胞保護與訊號調節作用,顯示部分補腎藥不只是改善虛證體質,也可能在分子層次上影響疾病持續惡化的發炎微環境。

這些藥理研究最重要的意義,不在於逐味證明某味藥「可以治IgG4-RD」,而在於顯示傳統中醫所使用的補脾腎、溫陽、扶正類藥物,可能同時具備免疫調節、抗發炎與抗纖維化潛力,使中醫辨證用藥不再只是經驗描述,而開始能與現代免疫學語言對接。結合高永翔教授之辨證與用藥經驗來看,IgG4-RD中醫治療的關鍵不僅在於分型本身,更在於其所凸顯的動態性與次序性,也就是臨床上除辨證正確外,尚須掌握治療先後、病機轉換與方藥進退,方能逐步建立更系統化的治療模型。不過,也必須強調,現有證據多仍來自體外或動物研究,距離直接支持IgG4-RD臨床療效仍有一段距離,未來仍需更多針對性研究加以驗證。

 

反思與總結

IgG4-RD作為一種兼具免疫失衡、慢性發炎與纖維化特徵的系統性疾病,其臨床挑戰不僅在於診斷困難,更在於疾病機轉呈現多細胞、多路徑與多階段交互作用的複雜性。現代醫學已逐步釐清B細胞、T細胞、細胞激素與纖維化反應之間的關聯,也發展出以類固醇、rituximab與B細胞標靶為核心的治療策略;然而,臨床上仍可見部分患者反覆發作、遷延不癒,顯示目前治療雖可抑制疾病活動,卻未必足以完全處理其持續性失衡的根本。

在此背景下,中醫的價值不在於簡單以古病名對應現代疾病,而在於透過辨證論治,重新理解患者如何由局部症狀逐步發展為全身性失衡,並進一步掌握其由本虛到標實、由氣機失調到痰瘀濕毒膠結的動態過程。這種思維與現代醫學著重「pathway」的模式不同,中醫更重視疾病形成之前與進展過程中的「state transition」,亦即人體由平衡走向失衡的歷程。這不僅是理論上的補充,也可能為慢性、反覆且多器官受累的免疫疾病提供另一種更整體的臨床介入模式。

本土病例報告的意義,則在於將這種理論上的可能性進一步推進至可被討論的臨床層次。雖然單一病例不足以建立普遍療效,但其所呈現的治療訊號,已提示中醫整合治療在IgG4-RD這類複雜疾病中,可能不只是輔助角色,而是有機會參與疾病活動、局部發炎與纖維化網絡的整體調節。

綜合而言,IgG4-RD是一種具有跨器官、跨病理型態與跨免疫路徑特徵的系統性疾病,其本質不宜被簡化為單一抗體升高或單一路徑異常。現代醫學已在診斷分類、免疫機轉與標靶治療方面取得重要進展,但在疾病長期穩定、復發預防與整體狀態重建方面,仍有未竟之處。相較之下,中醫對IgG4-RD的理解強調本虛標實、動態演變與辨證分層,認為疾病並非單一局部病灶,而是臟腑失調、氣機不暢、痰瘀濕毒交結逐步累積的結果。這種病機觀與現代醫學所見之慢性發炎與纖維化進程具有一定對話空間,也使中醫整合治療在理論上具備合理性。

 

未來展望

未來IgG4-RD研究最值得發展的方向,不只是尋找單一有效藥物,而是建立一套能結合現代免疫學、生物標記與中醫辨證思維的整合治療架構。從現有基礎研究來看,多種中藥及複方可能透過「多成分、多標的、多路徑」的方式,同時影響Th2偏移、NF-κB活化、Th17/Treg失衡與局部發炎等關鍵環節;然而,這些證據目前多仍停留在體外實驗、動物研究與個案觀察層次,距離可直接支持臨床療效的高品質證據仍有相當距離。

因此,未來研究應朝幾個方向推進:第一,建立更清楚的中醫辨證分層架構,以釐清不同病程、不同體質與不同器官受累型態之患者,是否適合不同的治療策略;第二,結合現代生物標記、免疫分型與影像或病理指標,以提高辨證與療效評估的可重複性與可驗證性;第三,發展病例系列、前瞻性觀察研究與更高品質的臨床試驗,以逐步驗證中醫整合治療於IgG4-RD中的安全性、適應族群與實際療效。

唯有如此,方能使IgG4-RD的中醫研究由理論推演與病例報告,逐步邁向可重複、可比較、可驗證的臨床實證層次,並使整合醫學在此類慢性、遷延且多器官受累疾病中的角色,由補充替代療法進一步走向更具系統性與學術說服力的臨床模式。 

Reference

1.         何青蔓 et al: 從“陽化氣,陰成形”理論探討IgG4相關性疾病的中醫論治. 風濕病與關節炎 2022

2.         宣磊 et al: 20例IgG4相關性疾病中醫證候特點與治療觀察. 北京中醫藥 2022

3.         Yulong W et al: Biological Functions of Polysaccharides from Codonopsis pilosula, an Important Traditional Chinese Medicinal Crop. In: Preprints. Preprints; 2025.

4.         Guo H et al: A systematic review of the mechanism of action and potential medicinal value of codonopsis pilosula in diseases. Front Pharmacol 2024

5.         Fang Hu MW, Songxia Yu, Fan Zhao, Linshen Tan, Xia Wu, Wenling Tang, Fei Wang, Xingjiang Hu, Qiao Zhang: Polysaccharides derived from Aconitum carmichaelii Debx attenuate intestinal mucositis through anti-inflammatory activity and regulation of intestinal microbiota metabolism in mice. Industrial Crops and Products 2025

6.         Zhang Q et al: Fuzi Enhances Anti-Tumor Efficacy of Radiotherapy on Lung Cancer. J Cancer 2017

7.         Guo J et al: Advances in pharmacological effects and mechanism of action of cinnamaldehyde. Front Pharmacol 2024

8.         Youn HS et al: Cinnamaldehyde suppresses toll-like receptor 4 activation mediated through the inhibition of receptor oligomerization. Biochem Pharmacol 2008

9.         Zhong S et al: Icariin prevents cytokine-induced β-cell death by inhibiting NF-κB signaling. Exp Ther Med 2018

10.       Luo Z et al: Impact of Icariin and its derivatives on inflammatory diseases and relevant signaling pathways. Int Immunopharmacol 2022


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國立陽明交通大學「中醫自體免疫暨乾眼症客觀量測實驗室」捐款計畫


中醫自體免疫暨乾眼症客觀量測實驗室 (Traditional Chinese medicine Autoimmune Disease and Dry Eye Syndrome Objective Measurements Lab,AIDDES Lab)致力於結合中醫理論與現代科技,進行前瞻性的研究,探索自體免疫風溼疾病與乾眼症患者的病理機轉及中醫輔助治療。AIDDES實驗室聚焦於透過客觀量測訊號,如中醫體質、舌診、脈診、虹膜、甲褶及心律變異等,加上DNA、RNA、蛋白質體學、口腔微生物菌相等生物醫學指標,深入探討客觀與生物醫學指標與自體免疫疾病的相關性,並進行跨領域的研究,以期建立更科學且精確的診斷與治療方法。
此外,我們也積極運用人工智慧及深度學習技術,對中醫體質、舌診、脈診資料進行自動化分析,並將其應用於處方的個人化設計。並希望可以通過基因序列、蛋白質體學、口腔微生物菌相…等研究,揭示自體免疫風溼疾病及乾眼症在分子生物學層面的機轉,並探索其中草藥及針灸等臨床介入方法的療效與潛力。我們的研究不僅有助於推動自體免疫疾病的精準醫療,還旨在構建真實世界的大數據研究,為未來的臨床決策提供有力支持。
因此,我們發起此捐款計畫,希望借助各界的支持,為患者帶來更好的醫療選擇,並推動中西醫結合。我們研究最終目標是幫助廣大的自體免疫疾病及乾眼症患者,減輕患者口眼乾燥症狀,提升生活品質,促進健康。

本專案將用於下列用途:
1.先進儀器設備的購置與升級:採購各類先進的研究儀器來提升實驗的精確度與效率,這包括心律變異係數分析儀、舌診及脈診儀、虹膜儀、甲褶鏡、基因定序……等設備,用於收集與分析患者的生理訊號與分子數據。
2.人工智慧與深度學習系統的開發與應用:我們計劃進行於人工智慧技術的開發,尤其是在中醫體質、舌診及脈診數據的自動化分析和中醫處方分析系統,目的是提高中醫診斷的準確性與中醫處方的精確度。我們將構建深度學習模型,並持續優化其性能,以應對複雜的臨床數據。
3.基因及多體學研究:為了探索自體免疫風溼疾病及乾眼症的病理機轉,我們將進行基因體、蛋白質體學、口腔微生物菌相等多體學研究,這不僅包括基因序列分析,還涉及RNA定序、蛋白質功能表現及口腔微生物菌相之變化。我們的目標是找出影響疾病發展的關鍵因子,從而發現新的治療靶點。
4.中草藥及針灸的臨床介入研究:我們將以嚴謹的臨床試驗設計,對中草藥及針刺療法在自體免疫疾病及乾眼症中進行療效分析與科學性驗證,中醫藥及針灸的大規模隨機對照試驗,可嚴謹評估中醫療法的有效性與安全性。
5.大數據研究平台的建立:為了促進長期數據的收集與分析,我們將建立自體免疫疾病暨乾眼症的的大數據研究平台,利用真實世界的數據進行病患狀況追蹤、療效評估及疾病預測。這將有助於我們對疾病進行全面的、長期的觀察,並為未來的臨床應用提供科學證據。
6.科研人才的培育與發展:我們希望藉由此捐款計畫,培育優良的碩博士學生與研究員培育,提供學術課程、研討會與研究資源,鼓勵他們投入中醫藥、針灸進行自體免疫疾病與乾眼症相關領域研究。我們也將與國際頂尖學術機構合作,促進國際交流與技術提升。
7.國際學術交流與成果發表:我們將積極參與國際學術會議,發表研究成果,並與全球學者進行交流。我們的目標是讓AIDDES實驗室的研究成果獲得全球認可,並推廣至更廣泛的臨床應用情境,造福更多的患者。

本捐款計畫將為AIDDES實驗室的研究提供強大的支持,幫助我們未來的科學技術提昇、臨床試驗、多體學整分析及大數據研究上持續發展,並加速推動中西醫結合研究的進展。我們衷心感謝您的支持與關注,期待與您共同創造更美好的醫療未來。

 

 


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