中西醫整合治療IgG4相關性疾病
陳曦1，王昱翔2，蔡宜臻3，姚宣佑3，張清貿1,2,4,*
1國立陽明交通大學中醫學系暨傳統醫藥研究所，臺北，臺灣
2臺北榮民總醫院傳統醫學部整合醫學科，臺北，臺灣
3國立陽明交通大學醫學生物技術暨檢驗學系
4國立陽明交通大學自體免疫暨乾眼症客觀量測實驗室，臺北，臺灣
第二集
臺灣本土IgG4相關性疾病中醫整合治療的實證病例與臨床意義
臺北榮民總醫院傳統醫學部張清貿醫師團隊曾在國際期刊QJM發表一例以中醫藥整合治療IgG4相關硬化性腸繫膜炎(IgG4-related sclerosing mesenteritis)之病例報告(Integrated
therapy reduces serum IgG4 in patients with IgG4-related sclerosing
mesenteritis: a case report) [1]。患者為61歲男性，主訴持續腹瀉、食慾不振、餐後腹脹及體重明顯減輕，病程已持續2個月。儘管初期接受口服類固醇治療，血清IgG4濃度仍由1080 mg/dL上升至1240 mg/dL，病情無明顯改善，遂改採整合中醫藥治療策略。
患者後續接受散腫潰堅湯、真人活命飲、溫膽湯、豬苓湯並合併使用蒲公英(Taraxacum mongolicum)、天花粉(Trichosanthes kirilowii)、丹參(Salvia miltiorrhiza)、赤芍(Paeonia lactiflora)、金銀花(Lonicera
japonica)及百合(Lilium brownii)。經217日中藥治療後，血清IgG4濃度由1080
mg/dL降至606 mg/dL，臨床症狀亦顯著改善；持續治療期間，IgG4濃度進一步下降至68 mg/dL，臨床狀況穩定，且未見復發。此病例的重要性，不僅在於血清IgG4數值下降，更在於患者於類固醇治療效果不佳後，經整合中醫藥介入而出現症狀與疾病指標同步改善，顯示中醫藥在難治性或遷延性IgG4-RD中，可能具有補充性甚至關鍵性的臨床價值。
本病例選用散腫潰堅湯主要取其清熱解毒、消腫散結，以對應IgG4-RD常見之腫脹、瘰癧及局部發炎表現。方中黃芩（Scutellaria baicalensis）萃取物可降低IL-4、IL-10與IL-13之濃度[2, 3]。黃芩對Th2相關細胞激素具有調節作用，與IgG4-RD常見之免疫偏移現象具有潛在關聯。黃連（Coptis chinensis）與黃柏（Phellodendron amurense）中的小檗鹼（berberine）可調節IL-6與IL-10表達，進而緩解發炎[4]。此結果提示清熱燥溼藥不僅止於傳統理論中的「清熱」，亦可能在現代免疫學層面影響發炎與免疫調節路徑。 此外，知母（Anemarrhena asphodeloides）與黃連合用可抑制NF-κB活化，並調節Th17/Treg免疫平衡，最終降低IL-10表達[5]。此組合顯示中藥配伍後可能同時影響發炎訊號與免疫平衡，較符合IgG4-RD多路徑失衡的疾病本質。 柴胡（Bupleurum chinensis）中的柴胡皂苷D（saikosaponin D）可抑制IL-10分泌[6]，龍膽（Gentiana scabra）可抑制IL-6分泌[7]。柴胡與龍膽分別作用於不同細胞激素，提示方中藥物之間可能具有分工互補的效應，而非由單一成分主導全部療效。 昆布（Laminaria japonica）可抑制IL-4，或有助於抑制Th2分化，但亦可能增加IL-6與IL-10分泌[8-10]。昆布的研究結果並非完全一致，提醒我們中藥的免疫調節未必呈單向作用，其實際效應可能受劑量、模型與病理背景影響。散腫潰堅湯相關藥物的價值，在於其可能同時覆蓋Th2偏移、NF-κB活化、Th17/Treg失衡與局部發炎等多條路徑。這與IgG4-RD兼具免疫異常、慢性發炎與纖維化的特性相呼應。然而，目前多數證據仍來自體外或動物研究，距離直接證明其對IgG4-RD臨床療效的因果關係，仍需更多針對性驗證。
真人活命飲、金銀花與蒲公英主要取其清熱解毒作用。金銀花萃取物可抑制 IL‑4、IL‑6 與 IL‑10 的表達，可能是透過抑制 NF‑κB 訊號通路實現[11-13]，蒲公英萃取物可下調 NF‑κB 磷酸化，抑制 TLR4 表達，並降低 IL‑6 濃度，展現良好的抗發炎特性[14-16]，金銀花與蒲公英的研究支持其在清熱解毒之外，可能同步作用於TLR4/NF-κB等核心發炎訊號，對於IgG4-RD此類慢性免疫發炎疾病具有理論上的適配性。真人活命飲、金銀花與蒲公英的治療價值，並不僅在於單純抑制發炎，而更可能在於對IgG4-RD中持續存在之局部發炎放大與毒熱膠著狀態，透過多個關鍵發炎節點進行網絡式調節。然而，如何區分適合採用此一路線之患者，與更需扶正、溫陽或養陰者，仍有待未來臨床分層研究進一步釐清。
真人活命飲中的當歸(Angelica sinensis)，當歸萃取物可顯著降低 IL‑4、IL‑6 與 NF‑κB 活性[17, 18]，白芷(Angelica
dahurica)亦展現相似效果[19, 20]，當歸在此不僅具有傳統活血養血意義，也可能透過抑制發炎訊號而參與局部免疫環境之調節。白芷與當歸的相似作用，顯示方中並非單一藥味發揮作用，而是多個組成共同朝向抑炎與免疫調節方向作用。此外，當歸亦具有調節免疫功能，可調控 IL‑2 與 IL‑10，顯示其可能有助於恢復 Th1/Th2 免疫平衡[14, 21]。此結果使當歸的角色不再只是傳統補血活血藥，而更可能是一味兼具免疫重整潛力的藥物。然而，當歸於免疫疾病中的應用仍應審慎，因其免疫調節作用可能具有雙向性；在特定劑量、體質或疾病活動期下，不排除具有促進免疫活化的可能，故臨床使用上仍須重視辨證、劑量與配伍。
除上述清熱解毒藥物外，本病例配伍中尚包含理氣、滋陰與活血藥物，以形成更完整的多層次調節架構。真人活命飲和溫膽湯中的陳皮(Citrus reticulata)與枳實(Citrus aurantium)可抑制IL‑6/STAT3
訊號通路，並降低IL‑4與IL‑13的表現[22-26]。此結果提示理氣藥亦可能透過STAT3等發炎路徑影響免疫反應，使「理氣」在現代語境下具備更可對接的生物學基礎。甘草(Glycyrrhiza uralensis)被指出具有抑制 NF‑κB 活化的作用[27]。甘草雖常被視為調和諸藥，但其本身亦可能具有直接抗發炎效應，並非只是配角。
百合主要用以加強滋陰，其相關成分可能具有調節發炎反應與免疫失衡的潛力，其成分如1-O-feruloyl-2-O-p-coumarylglycerol 與
1,3-O-diferuloylglycerol 可抑制NF-κB通路，並在LPS刺激模型中降低IL-6的產生[28]，百合在傳統上偏重養陰潤燥，而現代研究則進一步提示其可能兼具抗發炎作用，使其在虛熱、陰傷與慢性發炎並存的患者中更具意義。丹參用以活血消癰，其中的丹參酮 IIA(Tan-IIA)已在體外研究中證實，能部分抑制 TLR4/NF‑κB 訊號通路，減少 LPS 誘導的發炎反應[29]，丹參的研究顯示，活血藥亦可從分子層面介入發炎反應，這對IgG4-RD伴隨纖維化與微循環異常的病理背景尤其值得重視。赤芍以清熱瀉火及活血化瘀，赤芍與白芍(Paeonia lactiflora)中的芍藥苷(Paeoniflorin)可在體外與動物模型中抑制 NF‑κB 活化與 IL‑6 生成[30, 31]；其他研究亦指出其可降低 IL‑4 與 IL‑13 的濃度[32, 33]。芍藥苷兼具抑制發炎與調整Th2相關細胞激素之潛力，顯示清熱活血藥在IgG4-RD中可能不只是改善症狀，而是參與較深層的免疫調節。天花粉(Trichosanthes kirilowii)萃取物可降低 IL‑6 分泌，但同時可能升高 IL‑4 與 IL‑10 的濃度[12, 34]。天花粉的雙向調節現象再次提醒，中藥並非一定朝單一方向作用，其免疫效應可能具有條件性與階段性，臨床應更重視配伍與整體辨證，而非單看單一成分。
百合、丹參、赤芍與天花粉等藥物所呈現的共同特徵，在於它們分別從滋陰、活血、清熱與調節發炎訊號等不同面向切入，構成一種多層次的配伍架構。這與IgG4-RD本身多系統、多路徑、多階段的病理特性相當吻合，也支持中醫複方可能較單一成分更適合處理此類複雜疾病。
綜合而言，上述研究顯示，中藥可能透過調節多條與IgG4-RD發病機轉密切相關的細胞激素與訊號通路，對其免疫失衡、慢性發炎與纖維化過程產生多重干預。
這一病例是臺灣本土IgG4-RD整合中醫治療的重要起點。其價值不只是作為個案成功經驗，而是首次將IgG4-RD的中醫治療由理論推測推進至可被學術檢視的臨床實證層次。雖然單一病例尚不足以建立普遍療效，但其所呈現之治療訊號，已足以支持後續病例系列、前瞻性觀察研究與更高品質臨床試驗的必要性。
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