Tai YH, Fu TC, Chang CM. Lorundrostat for Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension. JAMA. 2025 Nov 25;334(20):1856. doi: 10.1001/jama.2025.16167. PMID: 41123919.
很高興與大家分享，我們 AIDDES Lab 的最新成果，撰寫的評論信（Letter to the Editor）《Lorundrostat for Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension》，已正式刊登於 JAMA！
我們針對 Launch-HTN 試驗發表評論，該研究測試 aldosterone synthase 抑制劑 lorundrostat 是否能改善治療控制不良或難治型高血壓，結果顯示收縮壓顯著下降 9.1 mm Hg。儘管成果值得肯定，我們從「比較效益與臨床適用性」的角度指出三個核心問題：
1.未設置主動對照組，難與現行標準治療比較
過去 PATHWAY-2 試驗證實 spironolactone 可較 placebo 額外降低家庭收縮壓 8.7 mm Hg，但 Launch-HTN 僅採安慰劑對照，未與現行一線鉀鹽皮質素拮抗劑直接比較，使得 lorundrostat 的相對優勢難以明確量化。
2.安全性資料呈現不足，且追蹤時間過短
lorundrostat 在另一試驗中曾導致高血鉀達 7.1%，eGFR 下降 13.5%；而 Launch-HTN 僅追蹤 12 週，無法捕捉皮質醇抑制等延遲性內分泌副作用，加上排除 eGFR <45 mL/min/1.73m² 患者，限制了臨床適用外推。
3.劑量設計與背景藥物資訊不對稱，影響解釋力
試驗允許 lorundrostat 自 50 mg 調升至 100 mg，但 placebo 卻未模擬相對劑量調整，可能導致效應高估。此外，缺乏 SGLT2i 等背景降壓藥物的使用比例資訊，也增加了混雜偏差的疑慮。
我們呼籲，未來試驗設計應納入「與標準治療的直接比較」、「更長期的安全監測」、以及「藥物劑量對稱與背景療法透明化」三項要素，方能更準確定位此類新藥物在臨床照護中的角色。
Saxena M, Laffin L, Borghi C, Fernandez Fernandez B, Ghali JK, Kopjar B, Polu K, Roger SD, Slingsby BT, Strutz F, Vogt L, Weir MR, Rodman D; Launch-HTN Investigators. Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension: The Launch-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Aug 5;334(5):409-418. doi: 10.1001/jama.2025.9413. PMID: 40587141; PMCID: PMC12210145.
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