[研究新知] 自體免疫風濕疾病患者感染 COVID-19 後,發生 Long COVID 的風險較高,修格蘭氏症患者尤其值得關注
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2026年10月14日,國際風濕免疫學期刊 Arthritis & Rheumatology 發表一篇美國全國性回溯性世代研究,探討自體免疫風濕疾病(Autoimmune Rheumatic Diseases, AIRDs)患者在感染 SARS-CoV-2 後,是否更容易發生新冠感染後症候群(Long COVID),以及不同疾病與免疫調節藥物是否與風險增加有關。
Singh N, Anzalone AJ, Stevenson H, Robinson L, Jackson LE, Safo SE, Butzin-Dozier Z, Michaud K, Danila MI, Singh JA, Patel RC; National Clinical Cohort Collaborative (N3C) Consortium. Higher risk of Long COVID among patients with autoimmune rheumatic diseases and immunomodulatory therapy: a retrospective cohort analysis of national US data. Arthritis Rheumatol. 2026 Oct 14. doi: 10.1002/art.70361IF: 9.9 Q1 .
這篇研究特別值得注意的是,研究者不只是比較一般人與自體免疫疾病患者的差異,也進一步分析了不同風濕免疫疾病及感染前使用藥物的影響。其中,修格蘭氏症(Sjögren's syndrome)與較高的 Long COVID 風險有關,是相當值得臨床醫師關注的發現。
一、為什麼這篇研究重要?
COVID-19 的急性感染可能已經結束,但部分患者仍持續出現疲倦、認知功能障礙、呼吸不適、睡眠障礙、肌肉關節疼痛及其他長期症狀。
對一般族群而言,Long COVID 已經是重要的公共衛生議題;但是對自體免疫風濕疾病患者而言,問題更加複雜。
因為這些患者原本就可能存在慢性發炎、免疫調節異常、疲倦、疼痛及多器官症狀,也可能長期接受類固醇、生物製劑或其他免疫調節治療。因此,感染 COVID-19 之後,究竟是原本疾病惡化、感染造成的後遺症,還是免疫調節治療所帶來的影響,臨床上往往不容易區分。
這也是本研究真正重要的背景:自體免疫疾病患者的 Long COVID,不只是感染後的問題,更牽涉到原本的免疫疾病、共病及治療方式。
二、研究方法
研究團隊利用美國 National Clinical Cohort Collaborative(N3C)大型臨床資料庫,進行回溯性世代研究。
研究納入2021年9月至2023年12月首次有紀錄感染 SARS-CoV-2 的成年人,並追蹤至2024年12月。
研究者透過傾向分數配對(Propensity Score Matching),將自體免疫風濕疾病患者與沒有相關疾病的患者進行1:1配對,並使用 Cox proportional hazards regression 分析 Long COVID 的發生風險。
Long COVID 定義為感染後28至365天內,出現 ICD-10-CM U09.9 診斷碼或 Long COVID 門診就醫紀錄。
三、研究結果
配對後研究總人數
187,106
調整後風險比(aHR)
1.56 (95% CI:1.45–1.67)
研究發現,自體免疫風濕疾病患者的 Long COVID 發生比例為2.8%,高於非自體免疫疾病患者的1.5%,絕對差異為1.3個百分點。
經多變項調整後,自體免疫風濕疾病患者的 Long COVID 發生風險仍顯著較高(aHR 1.56,95% CI 1.45–1.67)。
此外,在自體免疫風濕疾病患者中,研究發現下列因素與較高的 Long COVID 風險有關:
-急性 COVID-19 感染嚴重度較高。-既有肺部疾病。
-肥胖。
-感染前使用 rituximab。
-感染前使用 glucocorticoids(類固醇)。
-修格蘭氏症。
其中,rituximab 與類固醇的研究結果值得重視,但不能據此直接認定藥物導致 Long COVID,因為使用這些藥物的患者可能原本就有較嚴重的疾病或不同的共病風險。
四、修格蘭氏症為什麼特別值得關注?
修格蘭氏症本身就是一種具有全身性表現的自體免疫疾病。除了乾眼、乾口之外,許多患者也會出現疲倦、關節疼痛、自律神經相關症狀,以及不同程度的肺部或神經系統表現。
這些症狀與 Long COVID 的部分臨床表現高度重疊。
因此,這篇研究讓我們思考一個重要問題:當修格蘭氏症患者感染 COVID-19 後,持續出現疲倦、疼痛、認知障礙或其他不適時,我們應如何區分原本疾病的活動、感染後症候群,以及兩者可能存在的交互作用?
目前研究摘要並沒有提供修格蘭氏症專屬的 HR 與95%信賴區間,也沒有證明修格蘭氏症是透過何種免疫機制增加 Long COVID 風險,因此仍需要進一步的疾病分層研究與免疫學機轉分析。
五、這篇研究帶給臨床的啟發
這篇研究最重要的意義,不是要告訴我們自體免疫疾病患者應該停止使用免疫調節藥物,而是提醒我們:在照顧自體免疫風濕疾病患者時,不能只關注急性感染是否恢復,也應持續評估感染後的長期健康影響。
尤其是修格蘭氏症患者,原本就可能有多樣化的全身症狀。臨床醫師若僅將感染後新出現或加重的疲倦、疼痛歸因於原本的自體免疫疾病,可能忽略 Long COVID 的存在;反過來說,也不能把所有症狀都歸因於 Long COVID,而忽略疾病活動度、器官病變或其他共病。
未來值得進一步研究的方向,包括自體免疫疾病活動度、免疫調節治療、感染後症狀軌跡,以及客觀生物標記之間的關係。
這篇研究提醒我們,對自體免疫風濕疾病患者而言,COVID-19 的影響可能不會隨著急性感染結束而停止。如何辨識長期症狀、區分疾病活動與感染後影響,將是未來風濕免疫照護的重要課題。
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