[全聯會中醫會訊] 中西醫整合治療IgG4相關性疾病 (第一集)-陳曦，王昱翔，蔡宜臻，姚宣佑，張清貿*

[全聯會中醫會訊]

中西醫整合治療IgG4相關性疾病

 

陳曦¹，王昱翔²，蔡宜臻³，姚宣佑³，張清貿^1,2,4,*

 

¹國立陽明交通大學中醫學系暨傳統醫藥研究所，臺北，臺灣

²臺北榮民總醫院傳統醫學部整合醫學科，臺北，臺灣

³國立陽明交通大學醫學生物技術暨檢驗學系

⁴國立陽明交通大學自體免疫暨乾眼症客觀量測實驗室，臺北，臺灣

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第一集

IgG4相關性疾病的臨床特徵與現代醫學概述

IgG4相關性疾病 (Immunoglobulin G4-related disease，IgG4-RD)是一種罕見的免疫介導性纖維化發炎性疾病，幾乎可影響所有器官系統[1]。臨床表現多樣，除了自體免疫性胰臟炎和硬化性膽管炎外，患者常見表現還包括淋巴結腫大、唾液腺腫大、淚腺炎、眼部與眼窩的發炎變化、後腹膜纖維化 (retroperitoneal fibrosis)以及血管炎等，因此常與惡性腫瘤、感染性疾病及其他發炎性疾病混淆[1-6]。IgG4-RD真正困難之處，不只是疾病罕見，而是其臨床表現高度分散且容易偽裝成其他疾病，這也是為何許多患者在早期往往未能被正確辨識。其病理特徵包括器官腫大、腫塊或腫瘤樣病變，以及淋巴漿細胞浸潤、席紋樣纖維化 (storiform fibrosis)、閉塞性靜脈炎 (obliterative phlebitis)等。此外，血清IgG4濃度升高 (通常>135 mg/dL)及IgG4陽性漿細胞比例增加(超過40%的IgG陽性漿細胞對IgG4呈陽性染色，且高倍視野下IgG4陽性細胞絕對數量超過10個)亦可作為診斷的重要依據之一[7, 8]，然而，IgG4濃度與組織染色在診斷上更接近支持性證據，而非可單獨定論的指標。若過度依賴單一血清或病理數據，反而可能忽略整體臨床脈絡。根據統計，IgG4-RD在美國的盛行率由2015年每十萬人0.78例上升至2019年每十萬人1.39 [9]，主要好發於50至70歲族群，且男性多於女性[10]；此外，其死亡率亦高於一般健康族群[9, 11]。盛行率的上升未必完全代表疾病本身變得更常見，也可能反映近年臨床辨識能力提升、分類標準建立與診斷意識增加。這表示IgG4-RD很可能仍存在被低估的情形。

美國風溼病學會 (American College of Rheumatology，ACR)和歐洲風溼病醫學會 (European League Against Rheumatism，EULAR)已於2019年制定IgG4-RD的分類標準，受影響器官必須包含十一個器官中的至少一項，分別為胰臟、膽管、眼窩、淚腺、大唾腺、肺臟、腎臟、主動脈、後腹膜、硬腦膜以及甲狀腺；此外，相關病理檢查結果亦納入分類架構，顯示單一指標無法作為唯一診斷標準[12-16]。然而，IgG4-RD與其他纖維性發炎疾病在臨床表現上仍有高度重疊，故其診斷在實務上仍具相當挑戰性。ACR/EULAR分類標準的重要性不僅在於提高一致性，更在於提醒臨床醫師：IgG4-RD本質上是一個需要整合器官表現、組織病理與免疫資訊的系統性疾病。

 

IgG4相關性疾病的致病機轉與免疫異常

IgG4-RD的致病機轉相當複雜，目前仍未完全闡明，主要涉及遺傳易感性、環境誘因以及免疫反應失調之間的交互作用，特別牽涉到T細胞與B細胞所介導的機制，亦包含先天免疫及後天免疫反應[16, 17]。IgG4-RD並非單一免疫細胞或單一細胞激素異常即可解釋的疾病，而是一個多層次免疫失衡逐步推動組織發炎與纖維化的結果。

在後天免疫方面，B細胞與T細胞扮演核心角色[7]，尤其包括濾泡輔助性T細胞 (Tfh)、濾泡調節性T細胞 (Tfr)、周邊輔助性T細胞(Tph)與CD4+細胞毒性T淋巴球(CD4+ cytotoxic T lymphocyte, CD4+ CTL)[18-21]。其中，Tph細胞可釋放IL-4與IL-10，促進B細胞活化並分化為短存活期漿細胞，進一步產生大量IgG4抗體[17, 22, 23]。若只將IgG4-RD理解為「IgG4抗體升高的疾病」，其實過於表淺。更關鍵的問題在於：究竟是什麼樣的T-B細胞互動，持續驅動這個異常抗體環境形成。

另一方面，CD4+ CTL經T細胞受器辨識抗原並與B細胞形成免疫突觸後，釋放穿孔素、顆粒酶A/B及granulysin，造成組織細胞毒性，同時分泌IFN-γ與TGF-β，誘導成纖維細胞活化，促進膠原蛋白沉積及纖維化反應，形成病灶特有的纖維化病變[7, 20, 21]。此一機轉尤具關鍵性，因其顯示IgG4-RD不是單純「發炎」，而是發炎與纖維化同步進行的疾病。也就是說，若治療只停留在抗發炎，而未處理纖維化驅動過程，可能無法真正逆轉疾病。

除了後天免疫外，先天免疫系統亦參與IgG4-RD的病理過程，包括巨噬細胞、肥大細胞、嗜鹼性球、漿細胞樣樹突細胞 (pDC)與補體活化；這些細胞可釋放多種細胞激素，進一步加劇局部發炎與纖維化[24-28]。整體而言，IgG4-RD是一種由B細胞與多型T細胞交互作用所驅動，並由先天與後天免疫共同參與，最終導致持續性發炎與廣泛纖維化的系統性疾病[7]。先天免疫的參與提醒我們，IgG4-RD的病灶可能並非只是「後天免疫選擇性失控」，而更像是一個局部微環境長期被維持在易發炎、易纖維化的狀態。

 

IgG4相關性疾病的西醫治療現況與限制

現階段西醫治療方面，第一線藥物為糖皮質激素，可暫時緩解症狀，但常於停藥或減量後復發[7, 29]。類固醇在IgG4-RD中的角色較偏向快速壓制疾病活動，而非真正解決疾病反覆發作的根本問題。初始治療建議每日使用0.6 mg/kg的類固醇(如prednisone)，多數患者可於2至4週內出現臨床改善；其後則應逐步減量，以降低長期使用類固醇所帶來的風險[30, 31]。這種「先有效、後易復發」的治療特徵，正顯示IgG4-RD存在某種持續性疾病驅動源，在臨床上並未因初期症狀改善而真正消失。

對於類固醇無效、反覆復發或需長期治療的患者，可考慮使用免疫抑制劑，如azathioprine、mycophenolate mofetil、methotrexate，或使用rituximab進行免疫調節治療，常見給藥方式為每次1 g，靜脈注射，每15天一次，共兩次[15, 32, 33]。目前美國FDA亦已核可使用inebilizumab治療IgG4-RD，相關研究仍持續進行中[34]。西醫治療近年最大的進展，在於逐漸從廣泛免疫抑制走向更精準的B細胞相關治療，但這也同時說明：目前對疾病本質的掌握，仍多集中在「抑制已經出現的免疫異常」，而非處理疾病失衡是如何開始與持續的。

 

IgG4相關性疾病的中醫理論基礎與辨證思維

IgG4-RD在中醫的病證範疇相當廣泛，可涉及多器官之「痰飲」、「痰核」、「積證」、「水腫」、「痹證」等[35]，亦可表現為腮腺腫大所對應之「發頤」、「痄腮」，以及頸部淋巴結腫大所涉及之「瘰癧」、「結核」等[36]。其難點不在於是否能對應單一古典病名，而在於須依器官受累、病程演變與病機層次，進行動態辨識與整體判讀。

依中醫理論，IgG4-RD多由外感六淫、飲食所傷、勞倦過度、情志失調等病因，導致臟腑運化失常，溼熱鬱結，氣血運行不暢，進一步導致臟腑功能紊亂，造成痰核的累積[37]。《諸病源侯論》云：「積聚起於冷結」，《瘟疫論補注》又云：「陽氣愈消，陰凝不化，邪氣留而不行。」陽氣無法溫養臟腑，導致陰邪積聚，氣血停滯，造成水飲積聚。長時間的水飲停聚，則鬱而化火，形成熱毒[38]。因此，臨床治療須詳加辨證，並依病位、病性及虛實寒熱之不同，採取相應的治療策略，常見治法包括活血化瘀、軟堅散結、清熱解毒、溫補脾腎、疏肝理氣等[35, 39]。這一段古典理論對IgG4-RD的啟發，在於它不是靜態地描述某一個病灶，而是在說明疾病如何從失衡、停滯、積聚，逐步演變為熱毒與實質性病變。這與現代醫學所見之慢性發炎與纖維化進程，實有可對話之處。

「本虛標實」是理解IgG4-RD中醫病機最核心的切入點。若僅從腫塊、腫大、發炎等標實表現著手，容易忽略其背後臟腑虧虛與氣機失調的根本；反之，若只顧補虛而忽略痰、瘀、溼、毒交結，也往往難以取得臨床突破。因此，中醫介入IgG4-RD的價值，不在於簡單將現代疾病硬套入某一古典病名，而在於透過辨證論治，重新理解疾病如何由平衡走向失衡、由局部症狀演變為系統性病變的動態過程。這種兼顧本虛與標實、強調病機分層與治療次序的「動態病機觀」，正是中醫對IgG4-RD所能提供的獨特視角。

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國立陽明交通大學「中醫自體免疫暨乾眼症客觀量測實驗室」捐款計畫

NYCU Q120120 中醫自體免疫暨乾眼症客觀量測實驗室

https://donate.nycu.edu.tw/contents/project_ct?page=1&p_id=63

中醫自體免疫暨乾眼症客觀量測實驗室 (Traditional Chinese medicine Autoimmune Disease and Dry Eye Syndrome Objective Measurements Lab，AIDDES Lab)致力於結合中醫理論與現代科技，進行前瞻性的研究，探索自體免疫風溼疾病與乾眼症患者的病理機轉及中醫輔助治療。AIDDES實驗室聚焦於透過客觀量測訊號，如中醫體質、舌診、脈診、虹膜、甲褶及心律變異等，加上DNA、RNA、蛋白質體學、口腔微生物菌相等生物醫學指標，深入探討客觀與生物醫學指標與自體免疫疾病的相關性，並進行跨領域的研究，以期建立更科學且精確的診斷與治療方法。

此外，我們也積極運用人工智慧及深度學習技術，對中醫體質、舌診、脈診資料進行自動化分析，並將其應用於處方的個人化設計。並希望可以通過基因序列、蛋白質體學、口腔微生物菌相…等研究，揭示自體免疫風溼疾病及乾眼症在分子生物學層面的機轉，並探索其中草藥及針灸等臨床介入方法的療效與潛力。我們的研究不僅有助於推動自體免疫疾病的精準醫療，還旨在構建真實世界的大數據研究，為未來的臨床決策提供有力支持。

因此，我們發起此捐款計畫，希望借助各界的支持，為患者帶來更好的醫療選擇，並推動中西醫結合。我們研究最終目標是幫助廣大的自體免疫疾病及乾眼症患者，減輕患者口眼乾燥症狀，提升生活品質，促進健康。

本專案將用於下列用途：

1.先進儀器設備的購置與升級：採購各類先進的研究儀器來提升實驗的精確度與效率，這包括心律變異係數分析儀、舌診及脈診儀、虹膜儀、甲褶鏡、基因定序……等設備，用於收集與分析患者的生理訊號與分子數據。

2.人工智慧與深度學習系統的開發與應用：我們計劃進行於人工智慧技術的開發，尤其是在中醫體質、舌診及脈診數據的自動化分析和中醫處方分析系統，目的是提高中醫診斷的準確性與中醫處方的精確度。我們將構建深度學習模型，並持續優化其性能，以應對複雜的臨床數據。

3.基因及多體學研究：為了探索自體免疫風溼疾病及乾眼症的病理機轉，我們將進行基因體、蛋白質體學、口腔微生物菌相等多體學研究，這不僅包括基因序列分析，還涉及RNA定序、蛋白質功能表現及口腔微生物菌相之變化。我們的目標是找出影響疾病發展的關鍵因子，從而發現新的治療靶點。

4.中草藥及針灸的臨床介入研究：我們將以嚴謹的臨床試驗設計，對中草藥及針刺療法在自體免疫疾病及乾眼症中進行療效分析與科學性驗證，中醫藥及針灸的大規模隨機對照試驗，可嚴謹評估中醫療法的有效性與安全性。

5.大數據研究平台的建立：為了促進長期數據的收集與分析，我們將建立自體免疫疾病暨乾眼症的的大數據研究平台，利用真實世界的數據進行病患狀況追蹤、療效評估及疾病預測。這將有助於我們對疾病進行全面的、長期的觀察，並為未來的臨床應用提供科學證據。

6.科研人才的培育與發展：我們希望藉由此捐款計畫，培育優良的碩博士學生與研究員培育，提供學術課程、研討會與研究資源，鼓勵他們投入中醫藥、針灸進行自體免疫疾病與乾眼症相關領域研究。我們也將與國際頂尖學術機構合作，促進國際交流與技術提升。

7.國際學術交流與成果發表：我們將積極參與國際學術會議，發表研究成果，並與全球學者進行交流。我們的目標是讓AIDDES實驗室的研究成果獲得全球認可，並推廣至更廣泛的臨床應用情境，造福更多的患者。

本捐款計畫將為AIDDES實驗室的研究提供強大的支持，幫助我們未來的科學技術提昇、臨床試驗、多體學整分析及大數據研究上持續發展，並加速推動中西醫結合研究的進展。我們衷心感謝您的支持與關注，期待與您共同創造更美好的醫療未來。